不推荐阿瓦斯汀/贝伐单抗联合培美曲塞用于晚期非鳞状NSCLC治疗

　　在ECOG-ACRIN 5508第III期试验显示，与阿瓦斯汀对照组相比，培美曲塞或阿瓦斯汀(贝伐单抗)维持治疗组总生存率没有显著改善，并且增加了晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者的毒性反应。该多中心试验纳入了2010年8月至2015年4月期间未接受过晚期疾病治疗的1,516名患者。患者接受卡铂（AUC 6），紫杉醇（200 mg / m 2）和阿瓦斯汀（15 mg / kg）治疗，每3周一个周期总共四个周期。诱导4个周期后无进展的患者被随机分配接受阿瓦斯汀（15 mg / kg）维持治疗，培美曲塞（500 mg / m 2）维持治疗或两种药物的联合维持治疗，每3周一次，至疾病进展或不可耐受的毒副反应，或撤回协议。共有874名患者被随机分配到阿瓦斯汀组（n = 287），培美曲塞组（n = 294）和联合组（n = 293）。

　　在达到完整数据成熟度后，结果于2018年10月发布给了研究团队。该实验的主要终点是总生存，其中阿瓦斯汀组为对照组。该实验中位随访时间为50.6个月。联合组虽然提高了患者的生存期，却在安全性方面不如另外两组。这主要表现在以下几个方面：中位总生存期：阿瓦斯汀组为14.4个月，培美曲塞组为15.9个月，联合组为16.4个月。中位无进展生存期：阿瓦斯汀组为4.2个月，培美曲塞组为5.1个月，联合组为7.5个月。 不良事件：≥3级不良事件发生的概率分别为阿瓦斯汀组30％，培美曲塞组38％，联合组51％。

　　与阿瓦斯汀组相比，培美曲塞组3级或4级贫血，疲劳，淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少和白细胞减少的发生率更高，而阿瓦斯汀组中，3级或4级蛋白尿和高血压的发生率高于培美曲塞组。同样地，与阿瓦斯汀组相比，联合治疗组的贫血，疲劳，淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少和白细胞减少的发生率也更高。对此，研究人员得出结论:单药阿瓦斯汀或培美曲塞作为维持治疗对晚期非鳞状NSCLC是有效的。但是由于缺乏生存优势且具有更高的毒性，所以不推荐阿瓦斯汀和培美曲塞联合使用。

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