克唑替尼色瑞替尼阿来替尼治疗肺癌效果怎么样？

　　关于第一代、第二代、第三代抑或新一代的ALK抑制剂这样的分类，个人不是太喜欢，因为没有公认的指标，如果没有在疗效（ORR、PFS和OS）有显著的提高、安全性和给药路径上有明显的改善，谈不上第二代，不能因为来得晚，改了一点点化学结构，优化了一点给药方式就是第二代。从数据来开，后续的几款ALK抑制剂，在克唑替尼的基础上，优化了靶点、提高了IC50、增加了血脑屏障通透性，在不增加AE的前提下，明显提高了PFS，这是事实。

　　第一款ALK抑制剂crizotinib（克唑替尼）一线治疗的PFS在10.0-11个月左右，三项1线头对头phase III研究结果显示（J-ALEX,ALEX, ATLA-1L），第二款的ALK抑制剂（alectinib 和brigatinib）明显优于crizotinib，crizotinib被替代只是时间问题，用自己的lorlatinb替代还是被别人替代。

　　第二款ALK抑制剂ceritinib（塞瑞替尼）1线的PFS为16.6个月vs 一线化疗8.1个月，HR0.55 (95% CI 0.42-0.73), P<0.0001，应该在临床实践有一席之地。

　　第三款ALK抑制剂Alectinib（阿来替尼）凭借J-ALEX和ALEX两项研究的数据，基本站住了一线ALK抑制剂的位置，独立评审委员会评估的PFS为25.7个月，与研究者评估的PFS 34.8个月，相差9.1个月，几个ALK抑制剂之间的间接比较还是以PFS 25.7个月为标准比较科学。J-ALEX研究，在2019ASCO（摘要号9092）更新了第二次中期分析的PFS和OS，IRF评估的中位PFS为34.1个月。后续可以挑战超长PFS的只有brigatinib和lorlatinib。

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