EGFR用药是先用3代泰瑞沙/AZD9291还是1代TKI更好？

　　用于治疗EGFR突变的1/2/3代药（TKI）都已经上市，其中大家最熟悉的可能还是“1+3用药模式”，即1/2代耐药后出现T790M突变时用上3代泰瑞沙(AZD9291)。不过近年公布的FLAURA研究结果证实了泰瑞沙对EGFR19/21突变的一线疗效是优于1代TKI，全球四大指南也将泰瑞沙列为一线治疗首选，“1+3模式”受到动摇。于是很多患者就有疑惑了，到底是先用3代还是1代效果更好呢？下面就从多角度客观分析一下。

　　1.泰瑞沙的一线PFS和入脑能力全面碾压1代TKI，“1+3”的OS也不如先用3。FLAURA研究中，泰瑞沙与1代TKI在一线用药进行头对头对比，泰瑞沙的PFS较1代TKI高出了8.7个月（前文提到），颅内PFS也延长了5.6个月（15.2 vs 9.6个月）。另外，FLAURA研究允许1代TKI组耐药后出现T790M的患者交叉用泰瑞沙，即“1+3用药模式”，不过预估OS值仍不如先用泰瑞沙（30.6 vs 41.4个月），具体OS值将在下个月ESMO大会公布，期待。因此，从疗效上来说，泰瑞沙碾压1代。

　　2.泰瑞沙毒性更低，整体提高患者生活质量。在FLAURA研究中，相比一代TKI，泰瑞沙组发生≥3级不良反应（AEs）的比例更少，为45% vs 34%。泰瑞沙的严重AEs发生率也更低（2% vs 4%）。此外，泰瑞沙组因AEs而永久停药的发生率也更低（13% vs 18%）。对于追求高生活质量的病友，泰瑞沙是首选。3.纵览全球四大指南，泰瑞沙独揽一线地位。美国NCCN指南，欧洲ESMO指南，Pan-Asia 亚太肺癌指南和日本肺癌指南都将泰瑞沙作为一线最高级别推荐，是全球EGFR突变的首选用药。综上，3代TKI不再局限于后线治疗T790M突变患者，EGFR一线传统布局已被重写。

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