ALK抑制剂克唑替尼是ALK阳性肺癌的标准疗法

　　ALK最早是在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)的一个亚型中被发现的，因此定名为间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）。随后，在发现非小细胞肺癌中有ALK基因重排之前，在弥漫性大B细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞瘤（IMT）中分别发现了有多种类型的ALK基因重排，至此证明ALK是强力致癌驱动基因。

　　2011年FDA批准克唑替尼为第一款ALK抑制剂，并成为ALK阳性晚期NSCLC的标准治疗，后续的ALK抑制剂均需要以克唑替尼为对照组，所以设计临床研究的策略有所改变，如果没有足够的信心在1线赢克唑替尼，从前序使用过克唑替尼（2线）开始，逐渐走向1线与克唑替尼头对头比较。其实克唑替尼当年也是从2线（Profile1007）到1线（Profile1014，Profile 1029 中国人群/亚裔人群），只不过几乎同时开展2线和1线研究，显著缩短了获得all come适应症的研发时间，这是一个成功的策略。

　　关于crizoitnib 的几项关键临床研究profile 1001，profile 1007，profile 1014和profile 1029 都相继发表在NEJM，也成就了ALK研发女神 AliceShaw 和中国肺癌大家吴一龙教授。我在这篇文字里说说一些研发背后的故事，比如crizoitnib的命名。

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