如何预测劳拉替尼(Lorlatinib)的疗效？

　　很多患者在检测出ALK与其他基因的融合突变之后，就可以做靶向治疗了，一般开始使用的是第一代靶向药物克唑替尼，然后使用第二代靶向药物艾乐替尼、色瑞替尼、AP26113等。目前也有数据支持在一线直接使用二代ALK药物艾乐替尼，患者有更长的PFS等。但不管一线用的是哪个药，最好收盘子的都是第三代靶向药物劳拉替尼。那么如何预测劳拉替尼（Lorlatinib）的疗效呢？

　　第一代靶向药物克唑替尼耐药之后，检测相应的耐药突变，不管是否有耐药突变，都是有第三代靶向药物劳拉替尼，结果发现没有影响。也就是不管是血液基因检测，还是组织样本基因检测，是否能测到耐药的基因突变，是有劳拉替尼的疗效是差不多的。如果患者使用的是二代靶向药物，产生耐药之后，使用血液样本或组织样本检测ALK的耐药突变，那么发现是有区别的。ALK阳性突变使用3992的治疗应答率是69%，而阴性突变患者的治疗应答率是27%。

　　使用血液样本，也就是ctDNA检测ALK的耐药突变，不管是阴性或阳性突变，则患者使用劳拉替尼的无进展生存期没有显著差异，分别为7.3个月和5.5个月。而如果患者在组织样本中检测到了ALK的耐药突变，那么无进展生存期为11个月，显著优于组织样本ALK阴性耐药突变的患者，后者的无进展生存期仅为5.4个月。综上：ALK突变的患者，使用劳拉替尼的时，如是克唑替尼耐药，则基因检查结果不能预测疗效。而如果是二代ALK药物耐药，则使用组织样本检测ALK的耐药突变是有参考意义的，阳性突变则预示着疗效较好。

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