乐伐替尼联合紫杉醇治疗复发性子宫内膜癌和铂耐药卵巢癌安全有效

　　有研究表明，在复发性子宫内膜癌和铂类耐药性卵巢癌患者中观察到乐伐替尼联合紫杉醇的活性。在I期试验中，该组合的客观反应率（ORR）为65％。此前，乐伐替尼单药用于复发性子宫内膜癌，可以获得14%-22%的有效率。在这项研究中，研究人员假设，每周使用紫杉醇和乐伐替尼治疗复发性子宫内膜癌和铂耐药卵巢癌是安全有效的。他们在研究中的主要目标是确定II期联合用药的推荐剂量。次要目标包括安全性和耐受性、目标抗肿瘤活性、PFS和药物动力学。试验共入组26例患者，其中19例患者为卵巢癌（13例高浆液性，2例低浆液性，2例透明细胞，1例子宫内膜样和1例肉瘤样），7例患者为子宫内膜癌（4例子宫内膜样和3例浆液性）。

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　　入组患者先前接受的治疗方案的中位数为3种，且先前至少接受过一种含铂化疗，允许患者之前接受过每周紫杉烷类药物和贝伐珠单抗治疗。患者的中位年龄为63岁，23例患者为白人。所有患者接受紫杉醇（每21天的第1、8、15天每天接受一次，每次80 mg/m2）+乐伐替尼（每日一次）治疗，周期为28天。乐伐替尼的剂量梯度为8mg（DL1组）、12mg（DL2组）、16mg（DL3组）、20mg（DL4组），分别有4、3、7、6例患者采用相应的联合方案。另外有6例患者进入扩展组。DL1组和DL2组患者均无剂量限制毒性反应，而DL3组有1例患者有粘膜炎。研究人员指出，由于DL4组患者因3级毒性(高血压和疲劳)反应经常需要降低剂量，因此他们确定了II期联合用药的推荐剂量为16mg乐伐替尼+每周紫杉醇。

　　在23例可评估反应的患者中，ORR为65%，1名患者完全反应，14名患者部分反应，7名患者疾病稳定，1名患者疾病进展。整体疾病控制率DCR高达96%。卵巢癌患者的ORR为71%，子宫内膜癌患者的ORR为50%。卵巢癌患者的中位PFS为14.0个月，子宫内膜癌患者的中位PFS为12.8个月。达到CR或PR的患者中，平均反应时间为10.9个月。7名患者仍在接受研究治疗。所有患者的总体中位PFS为14.0个月，54%的患者PFS超过6个月。

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