索拉菲尼/多吉美治疗导致的血压升高该如何应对？

　　血压升高是索拉菲尼(多吉美)治疗过程中最常见的毒副反应之一，发生率为12％～75％，一般在治疗开始后3～4周时出现，与药物相关的高血压多为轻到中度。引起血压升高的确切机制尚不清楚，Veronese等检测患者治疗后血液中VEGF、儿茶酚胺、肾素及醛固酮水平，未发现这些因子或激素水平变化与血压升高有明显相关性。治疗期间动脉血管壁僵硬，弹性减退，但此变化不能确定是血压升高的原因还是结果。推测患者血压升高机制可能因索拉菲尼直接减少血管形成数目、破坏内皮细胞功能及改变一氧化氮代谢而引起。那么索拉菲尼治疗导致血压升高该怎么处理呢？

　　接受索拉菲尼治疗的患者应该密切监测血压变化，特别是在治疗的最初6周内。治疗期间血压升高的患者停药后血压会下降，一般不需处理，但对血压升高明显(患者血压≥160/100mmHg)和/或出现相应症状的患者需要进行降压治疗。由于索拉菲尼主要在肝脏内通过细胞色素氧化酶CYP3A4介导的氧化作用分解，因此有学者建议应避免应用抑制CYP3A4代谢通路的钙离子拮抗剂(如地尔硫革、维拉帕米、尼群地平等)治疗索拉菲尼引起的 高血压，以防止索拉菲尼体内蓄积增加不良反应发生率。

　　索拉菲尼治疗后可能最终激活肾素一血管紧张素一醛固酮系统，因此，降压治疗最好选用血管紧张素转换酶抑制剂(如卡托普利、依那普利、贝那普利及西拉普利等)治疗;部 分对血管紧张素转换酶抑制剂过敏或不能耐受的患者可应用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗(如氯沙坦 钾、缬沙坦、伊贝沙坦及替米沙坦等)。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需请心内科医师指导治疗并考虑永久停用索拉菲尼治疗 。

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