K药联合尼拉帕尼治疗乳腺癌和复发性卵巢癌的效果如何？

　　目前来看，复发性卵巢癌(BRCA)和三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗选择十分有限，PARP 抑制剂和 PD-1 抑制剂单药的临床活性不高。JAMA Oncol 于 6 月 13 日同时刊登了K药(派姆单抗)联合尼拉帕尼治疗乳腺癌和复发性卵巢癌的 1/2 期研究结果。研究结果表明，这一联合方案在复发性卵巢癌中具有潜力，在无 BRCA 突变或非 NRD 肿瘤中同样具有较高反应率。在晚期 TNBC 患者中具有良好疗效，特别是 BRCA 突变肿瘤中反应率更高，安全性可耐受，值得进一步研究。

　　TOPACIO/KEYNOTE-162 研究纳入不论 BRCA 状态的晚期 TNBC 或复发性卵巢癌患者。中位随访 12.4 个月。推荐 2 期剂量（RP2D）是尼拉帕尼 200 mg Qd+K药 200 mg d1 Q21d。1 期包括 14 名患者（9 名卵巢癌，5 名 TNBC），2 期包括 53 名卵巢癌患者，汇总 62 名卵巢癌患者数据。ORR 18%，DCR 65%，包括 5% 确认 CR，13% 确认 PR，47% SD，33% PD。铂类敏感，之前贝伐珠单抗治疗及肿瘤 BRCA 或 HRD 状态各亚组 ORR 一致。中位 DOR 未达到。纳入 55 名不论 BRCA 突变或 PD-L1 状态的 TNBC 患者，接受尼拉帕尼 200 mg Qd+K药 200 mg d1 Q21d 治疗。首要终点是 ORR，次要终点是安全性，DCR，DOR，PFS 和 OS。

　　疗效分析人群中（n = 47），ORR 21%，DCR 49%。中位 DOR 未达到。15 名具有 BRCA 突变的患者，ORR 47%，DCR 80%，中位 PFS 8.3 个月。27 名 BRCA 野生型患者中，ORR 11%，DCR 33%，中位 PFS 2.1 个月。最常见 3 级以上治疗相关不良事件是贫血（18%），血小板减少（15%）和乏力（7%）。免疫相关不良事件发生率 15%，3 级以上 4%。没有发现新的安全信号。

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