相比一二代TKI奥希替尼(AZD9291)为何能成为肺癌一线优选治疗方案？

　　奥希替尼(AZD9291)目前已获批在国内上市，其疗效也得到了多个国际、国内肺癌临床诊疗指南的证实，将奥希替尼作为肺癌一线治疗的推荐方案，其中NCCN指南当前已经将奥希替尼作为唯一的一线优选推荐治疗方案。奥希替尼在多个维度效果强悍，相比一二代TKI是更优选。那么相较于一二代TKI，奥希替尼的优势有哪些呢？

　　1、历史首个OS显著提升:相比一代TKI，据预估在OS上提升一倍，高达41.4个月。2、历史最长PFS提升:相比一代TKI，在PFS上获得8.7个月（18.9个月比10.2个月）的延长，降低54%的疾病进展或死亡风险。3、控制和预防脑转移:相比一代TKI，显著延长脑转移患者PFS 5.8个月（15.2个月比9.6个月）；降低脑转移风险。4、治疗一代TKI耐药的20ins突变:一项中山大学研究报道，奥希替尼治疗六例20ins的患者，四例患者获得部分缓解，两例患者获得稳定疾病，疾病控制率100%。

　　5、治疗效果差的罕见突变:据KCSG-LU15-09研究报道，奥希替尼治疗非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）疗效持久，总ORR为50%，中位PFS为9.5个月。6、治疗经典T790M突变:避免一代TKI使用后出现的T790M等耐药情况。7、安全性优于一代TKI：相比一代TKI，奥希替尼发生≥3级AEs比例更少（45% vs 34%），严重AEs发生率也更低（2% vs 4%）。但同时需要注意的是，奥希替尼在国内仅获批了耐药之后的二线治疗，一线治疗尚在申报中；奥希替尼尚未纳入医保，价格昂贵，需要根据患者经济状况考虑；出现罕见非耐药EGFR突变和HER2等突变时，二代TKI可能是比奥希替尼更好的选择。

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