阿法替尼(afatinib)大剂量间歇给药方案的有效性如何？

　　阿法替尼片(afatinib)有20mg（最低剂量），30mg，40mg（标准剂量）三种规格，阿法替尼片40mg等同于59mg阿法替尼二马来酸盐。在餐前至少1小时或餐后2小时服用阿法替尼，每天一次。如与食物同服，将明显降低阿法替尼的血药浓度。抗酸药（如铝碳酸镁、雷尼替丁和奥美拉唑等）影响很小。在不能获得其它有效靶向药的情况下，为了克服EGFR T790M、EGFR外显子20后端插入和HER2外显子20插入突变等不敏感靶点，设计了阿法替尼的大剂量间歇给药方案。

　　Daniel B Costa等使用阿法替尼每周280mg一次方案（周一40mg*7，周二至周日停药）。三名HER2突变的脑转肺腺癌患者接受了该方案，有2名在2天内发生1级腹泻，没有皮疹等其它副作用，一名进展，一名稳定（肿瘤缩小13%）11个月后肝部进展，一名有效（肿瘤缩小31%）5个月后脑部进展。D.Ross Camidge等开展了阿法替尼大剂量间歇给药方案的一期临床（NCT01647711），纳入了35名实体瘤患者，其中18名NSCLC患者。这些肺癌患者的中位年龄63.5岁，PS评分0分3名，1分15名，均接受过一代EGFR-TKI和化疗，T790M突变13名。

　　3+3剂量递增研究，一共5种剂量，90mg，120mg，150mg，160mg和200mg，每种剂量服用3天，然后停药11天，每28天一个周期。最大耐受剂量确定为160mg每天一次，连服3天，然后停药11天，每28天一个周期。虽然5种剂量的阿法替尼血药浓度均超过了抑制T790M突变所需值（100ng/mL），但13名T790M突变患者中只有1名部分缓解，有效时间3.9个月。阿法替尼大剂量间歇给药方案不良反应和标准剂量方案类似。

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