如何克服乳腺癌内分泌治疗耐药？

　　激素受体阳性乳腺癌术前新辅助内分泌治疗可以在手术前有效测试新的联合治疗方案，以克服乳腺癌内分泌治疗耐药。其中，磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）通路激活是已知的内分泌治疗耐药机制之一。他塞利司（他司利塞）是一种口服的选择性PI3K抑制剂，具有增强的抗PIK3CA突变癌细胞活性，已被证实可以显著提高雌激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗的临床获益。不过，其对早期乳腺癌内分泌治疗的临床获益尚不明确。

　　2019年8月8日，英国《柳叶刀》发表的LORELEI研究报告，探讨了来曲唑＋他塞利司能否提高绝经后女性雌激素受体阳性HER2阴性早期乳腺癌的客观缓解和病理完全缓解比例。患者分别接受来曲唑（每天口服2.5毫克，连续）＋安慰剂或他塞利司（每天口服4毫克，每周停2天）共计16周，随后进行手术。结果，随机分入来曲唑＋安慰剂组168例、来曲唑＋他塞利司组166例。

　　中位随访4.9个月。来曲唑＋他塞利司组与来曲唑＋安慰剂组相比，客观缓解比例显著较高，来曲唑＋他塞利司组与来曲唑＋安慰剂组相比，病理完全缓解比例相似，来曲唑＋他塞利司组最多见的3～4级不良事件：胃肠反应13例（8%）、感染8例（5%）、皮肤皮下组织病变8例（5%）。来曲唑＋安慰剂组最多见的3～4级不良事件：血管病变4例（2%）、胃肠反应2例（1%）、感染2例（1%）。该研究结果表明，对于激素受体阳性HER2阴性早期乳腺癌，来曲唑＋他塞利司新辅助治疗的客观缓解患者比例较高，与激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌研究结果所见临床获益一致。

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