哪些患者可以接受奥希替尼的治疗

　　表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是EGFR突变阳性NSCLC患者的标准治疗。目前，EGFR-TKI药物也进入了“三代同堂”的时期，多种治疗药物的出现，使临床医生在制定治疗方案时拥有比以往更多的选择。

　　其中，第二代EGFR-TKI阿法替尼是不可逆ErbB家族受体阻断剂，具有更广谱的抗肿瘤活性。LUX-lung系列的前瞻性研究结果显示，对于EGFR常见突变，其一线使用在PFS、OS及长期生存方面具有明显获益。2019年ASCO年会上，中国真实世界研究再次证实，阿法替尼治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的疗效确切，耐受性良好。

　　尽管EGFR-TKI在NSCLC治疗方面取得了突破性进展，但由于肿瘤的不断演化，患者难以避免的会出现获得性耐药。因此，对肿瘤耐药的分子机制进行详细探究，进而找到EGFR-TKI用药的最佳治疗顺序，有助于延长患者生存时间。

　　既往研究显示，一代与二代EGFR-TKI的耐药机制基本一致，最常见的机制为EGFR第20号外显子内发生T790M突变。2019年ASCO上报道的真实世界研究显示，阿法替尼治疗后T790M突变发生率为65.4%。这部分患者后续可接受奥希替尼的治疗。

　　Kohsaka等发现，如果发生了T790M介导的获得性耐药突变，那么T790M克隆越同质，患者越有可能在接受三代TKI治疗以后获得持久应答。与一代EGFR-TKI治疗期间出现的耐药克隆相比，阿法替尼治疗期间出现的耐药T790M阳性克隆更同质。