奥希替尼效果欠佳的原因是什么？

　　奥希替尼是第三代EGFR抑制剂，也是EGFR阳性肺癌患者的常用靶向药之一，不管是一线用，还是一二代靶向药耐药后用，都有不错的疗效。但在临床中，有的患者吃奥希替尼效果好，有的却差一些，这是为什么呢？既往FLAURA研究表明EGFR敏感突变者一线奥希替尼中位PFS可达18.9个月，而该患者仅5个月。

　　结合既往 BENIFIT研究，发现伴发突变可能是影响靶向治疗疗效的重要因素，基线伴发KRAS、MET、BRAF等突变的患者一线采用吉非替尼靶向治疗，mPFS仅4.7个月，明显短于无伴发突变者（ mPFS13.2个月）。

　　那EGFR敏感突变患者能否使用PD-1抑制剂？

　　对于NSCLC二线治疗，Checkmate017/057汇总分析，纳武利尤单抗4年OS率14%，显著优于多西他赛。这其中，Checkmate057研究就纳入了EGFR阳性的患者（约占总人群的14%）。那么，这部分患者的效果如何？

　　一项发表在JTD的Meta分析，对Checkmate -057、Keynote-010、Poplar研究中EGFR突变阳性患者的疗效进行了汇总分析。结果提示，尽管总人群可以从免疫治疗中显著获益，但EGFR阳性患者并不能从免疫治疗中获益。

　　是不是EGFR突变阳性患者就不能用免疫治疗了呢？

　　结合既往小样本回顾性研究，发现EGFR突变阳性，PD-L1低/不表达者免疫治疗ORR仅6%，但PD-L1高表达患者，免疫治疗ORR仍有22.7%；而提示PD-L1高表达的EGFR突变阳性患者有一定可能性从免疫治疗中获益。