伊布替尼治疗中枢淋巴瘤效果如何？

　　伊布替尼，是一种完全创新的口服BTK抑制剂。伊布替尼单药或者联合其他药物在原发中枢淋巴瘤（PCNSL）的治疗中取得了很好的疗效。在一项来自法国的大型的多中心的II期临床研究中，52例难治复发的PCNSL患者接受560mg/d的伊布替尼治疗，在经最初的2个月的治疗后，ORR率达50%，25%的患者在2个月时出现了疾病进展，中位随访9个月后，62%的患者停止了治疗。

　　在一项美国国立癌症研究所发起的I期临床试验中，18例患者在接受化疗（剂量递增的替莫唑胺、依托泊苷、阿霉素、地塞米松、鞘内注射的阿糖胞苷与利妥昔单抗）之前接受为期2周的剂量递增的伊布替尼的治疗（560mg/d-840mg/d）。在2周的伊布替尼治疗后，83%的患者取得了部分缓解，在接受联合化疗后，86%的患者取得了完全缓解。该研究同时纳入了初治患者与难治复发的患者，其中难治的患者其中位PFS为15.3个月。

　　该研究显示，伊布替尼在CSF中可以达到足够的浓度，并且化疗的添加并不会对CSF中伊布替尼的浓度造成影响。研究者总结认为，伊布替尼与化疗之间具有协同作用，因此可以增加疗效。该研究中，侵袭性曲霉菌病的发生率高达39%，也造成了两例患者的死亡。这被认为与BTK依赖的抗真菌免疫相关。

　　一项I期、剂量递增的临床研究同样证实，伊布替尼可以在CSF中达到有效的浓度。使用840mg/d的患者的CSF中的药物浓度要高于使用560mg/d的患者CSF中的浓度。但是，遗憾的是，单药伊布替尼的疗效持续时间短，中位PFS仅为4.6个月。