赫赛汀的疗效与辅助治疗时间有关吗？

　　对于HER2阳性早期乳腺癌，术后赫赛汀辅助治疗可以显着改善患者的无病生存结局。不过，标准治疗持续时间需要12个月，较短的治疗持续时间可能提供相似效果，同时减少毒性和成本。那么赫赛汀的疗效与辅助治疗的时间有何关系呢？意大利Short-HER研究和国际SOLD研究对9周、美国E2198研究对12周、英国PERSEPHONE研究和法国PHARE研究和希腊HORG研究对6个月，与标准12个月的赫赛汀治疗进行了比较。

　　法国3期研究PHARE入组患者超过3300例。2012年，独立数据监测委员会根据中位随访3.5年结果进行计划外分析，其中无病生存事件394例，根据预设非劣效临界值1.15，未表明赫赛汀治疗6个月非劣效（风险比：1.28，95%置信区间：1.05～1.56，P=0.29）。本期《柳叶刀》发表的PHARE最终结果，中位随访7.5年，确认无病生存事件704例，根据预设非劣效临界值1.15，仍未证实赫赛汀治疗6个月非劣效（校正后风险比：1.08，95%置信区间：0.93～1.25，P=0.39）。

　　英国3期研究PERSEPHONE入组患者超过4000例，中位随访为5.4年，发生无病生存事件512例，发现治疗6个月、12个月的4年无病生存率分别为89.4%、89.8%（95%置信区间：87.9～90.7、88.3～91.1；风险比：1.07，90%置信区间：0.93～1.24）。根据预设非劣效临界值小于3%（风险比1.32），该结局符合非劣效。

　　虽然这两项研究的风险比和置信区间十分接近，但是其中一项被解读为满足非劣效，而另一项则否，这完全由于临界值的设定。正如PHARE研究作者所述，虽然目前已有关于选择非劣效临界值的指导原则，但是关于可接受的等效临界值，尤其对于浸润癌获得缓解的情况，仍然相当主观，因此仍然存在争议。