AZD9291的耐药机制是什么

　　目前已经公布的数据显示，广义上来讲，AZD9291的耐药机制大致分为两大类，即EGFR依耐性与EGFR非依赖性，即仍然有近20%左右的患者在耐药之后仍然依赖EGFR这一突变，这也很可能是临床上为什么耐药之后可以继续服用该药物一段时间的主要原因。但是，这里也需要注意一些问题。

　　尤其是其与T790M这一位点的构型关系。按照已有的结论，目前认为当T790M与C797S在同一条等位基因上时，即所谓的顺势构型（cis-）时，患者很可能就对针对EGFR突变的所有药物耐药，换句话说针对EGFR突变的靶向治疗很可能就走到了尽头。而实际上的临床也很好的验证了这个假说，因为在临床中检测到的构型变化基本上都是这一种类型，虽然有极少的文献报道T790M与C797S在不同的等位基因上面，即所谓的反式构型（trans-），这种情况下，使用第1代的靶向药物+第3代的靶向药物也能取得很好的疗效。

　　总结起来，也就是对于耐药后的治疗选择，若是仍然存在EGFR突变的话， 同时患者症状不明显的话，可继续服用一段时间再复查，如果症状明显加重或者病情明显进展，则需要考虑换用其它治疗模式。而如果同时检测出T790M与C797S的话，按照当前晚期非小细胞肺癌精准及个体化治疗的要求，治疗上可能要优先考虑其它治疗模式比如抗肿瘤血管形成治疗或者是免疫检查点治疗。