ALK抑制剂劳拉替尼治疗效果好吗

　　间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）是一种受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤细胞中高表达，因此是一个极具吸引力的癌症治疗靶点。

　　辉瑞先后研发了第一代ALK抑制剂克唑替尼（crizotinib）和第二代ALK抑制剂阿来替尼（alectinib）、塞瑞替尼（ceritinib）、Brigatinib。

　　不幸的是，获得性耐药突变的产生使病情进展的肿瘤患者的后续治疗药物选择变得有限。在ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，由于耐药性，几乎所有患者的肿瘤仍然会复发，其中相当大比例的患者发展为新的甚至更严重的脑转移。

　　于是，第三代ALK抑制剂劳拉替尼lorlatinib应运而生。

　　Lorlatinib（商品名：LORBRENA®）是一种口服的具有抗ALK和ROS1体外活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对ALK、ROS1，以及TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK具有体外抑制活性。ROS1和ALK的遗传改变有利于肿瘤细胞的增殖和存活，也是NSCLC发展的关键驱动因素。Lorlatinib的施用能抑制激酶活性，破坏ALK和ROS1介导的信号转导，从而抑制ALK和ROS1过表达的肿瘤细胞的生长。