导致依鲁替尼耐药的原因有哪些？

　　依鲁替尼(伊布替尼)是美国FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤以及巨球蛋白血病的靶向药物，普遍情况下。依鲁替尼的耐受性是良好的，依鲁替尼自上市以来受到了众多医生和患者的一致认同。不仅有持久的疗效，并且副作用也较小。但依鲁替尼也会耐药，那么导致依鲁替尼耐药的原因有哪些？

　　治疗第1年很少发生CLL进展，随治疗时间延长，进展率逐渐增大。基线核型复杂性是最显着的独立预测依鲁替尼复发参数。其他治疗中的预测参数如治疗次数和17p缺失，也是疾病进展的风险因素。依鲁替尼治疗时CLL复发的原因主要是BTK或其下游靶点PLCG2获得性突变。克隆性进化也是依鲁替尼耐药标志，有研究发现复发时存在反复再现的8p缺失。

　　现有数据显示，依鲁替尼获得性耐药患者的生存预后很差。据统计，CLL复发后的中位生存期为23个月，而目前的标准方案并不能满足这类患者的治疗需要。依鲁替尼靶向药存在耐药，导致耐药的原因也有很多，需要医生对患者密切的观察。在未来，相信精准医学上的研究人员会对这一问题做出解决。