克唑替尼治疗ALK重排肺癌患者的疗效

　　ALK阳性非小细胞肺癌在肺癌患者中占有一定的比率。这些患者虽然占肺癌患者的人数较少，但是却拥有许多靶向药物可以选择。目前已经有多种ALK抑制剂在国内上市。ALK 重排发生于 2~4% 的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者临床特征各不相同，一般来说中位年龄为 55 岁，大约 70% 患者不吸烟，95% 为腺癌组织学类型，ALK+NSCLC 在全世界各地区和男女之间发生率近似。

　　近年来针对 ALK 重排的治疗取得了巨大进展。对于 ALK 重排的 NSCLC，克唑替尼比化疗具有更大的临床获益。

　　克唑替尼的 I 期研究第一次证实了其疗效。143 名可评估 ALK 重排 NSCLC 患者，反应率 61%，中位 PFS 9.7 个月。III 期 PROFILE 1014 研究中，克唑替尼对比铂类+培美曲塞一线治疗 ALK 阳性患者，二者 PFS 分别是 10.9 对比 7.0 个月（HR -0.45，p＜0.001），OS 无差别，可能是由于后期治疗交叉。这些结果导致克唑替尼获批用于 ALK 重排 NSCLC 的前线治疗。

　　靶向治疗的 3 个主要耐药机制为：靶点的基因改变，旁路激活和表型转化。ALK 突变或 ALK 扩增等靶点改变发生于 30% 克唑替尼耐药 ALK 阳性肿瘤。中枢神经系统（CNS）是克唑替尼治疗常见的进展部位，70% 患者都发生 CNS 进展。二代药物对于包括 CNS 病灶在内的克唑替尼难治 ALK 阳性 NSCLC 患者具有活性。