奥西替尼的耐药原因有哪些？

　　目前的研究结果展示了多种继发性EGFR T790M阳性患者使用奥西替尼的耐药原因，主要有依赖于EGFR的新发突变、非依赖于EGFR的突变和细胞表型转变。上一期主要讲述依赖于EGFR突变的奥西替尼耐药探讨，本期我们来了解非依赖于EGFR的突变和细胞表型转变的奥西替尼耐药原因，以及奥西替尼耐药的治疗进展。

　　第三代EGFR-TKI奥西替尼耐药原因探讨

　　（1）非依赖于EGFR的突变

　　既往研究报道了NSCLC患者对奥西替尼产生耐药性的多种旁路和下游耐受机制，EGFR非依赖性机制介导的耐药性的多样性强调了开发共同靶向EGFR和旁路或下游驱动因子组合策略的新兴临床需求。这些突变包括：

　　（2）细胞表型/组织的转变（2~15%）

　　根据研究报道，肿瘤组织学的转变/进化也被认为是奥西替尼耐药的原因之一：1）从奥西替尼治疗后进展的研究中观察到2%~15％患者的肿瘤组织类型从非小细胞肺癌转变为小细胞肺癌；2）从奥西替尼进展的患者中观察到从肺腺癌转变为其他组织学如鳞状细胞肺癌和大细胞神经内分泌肺癌。