ALK抑制剂克唑替尼耐药后怎么办

　　克唑替尼耐药后怎么办？根据不同的耐药突变，可以帮助患者选择二代和三代ALK抑制剂的使用顺序，还可能会重新出现克唑替尼敏感突变，用回克唑替尼。一篇发表在《新英格兰杂志》的病例报道介绍了一位女性ALK阳性NSCLC患者，一线服用克唑替尼后出现C1156Y突变，随后经过化疗及劳拉替尼治疗后疾病进展，并出现ALK L1198F突变。L1198F突变对塞瑞替尼和劳拉替尼高度耐药，但是对克唑替尼敏感，因此，患者又重新换回克唑替尼，肿瘤相关症状和肝衰竭得到缓解，治疗全程已生存超过48个月。

　　在临床实践中，对于ALK阳性的NSCLC患者，在每一次ALK抑制剂耐药后，不可盲试靶向药物。通过组织活检判断是否发生了继发性耐药突变是至关重要的，根据不同的耐药机制来选择性用药，尽最大可能延长生存期，才是最有效的治疗策略。

　　ALK融合是非小细胞肺癌中的驱动基因突变之一，第一代ALK抑制剂克唑替尼对于ALK融合阳性的患者疗效显著，大大提高ALK融合阳性患者的生存率，但是大部分患者在服用克唑替尼10个月到1年左右时会发生耐药或转移，尤其是中枢系统转移。现在第二代ALK抑制剂阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼以及第三代的劳拉替尼等药物相继问世，对于ALK融合阳性的肿瘤细胞有显著的抑制作用，而且对于克唑替尼耐药后发生的耐药性突变，也有很好的控制作用。