为什么年龄越大奥希替尼的疗效越好

　　奥希替尼是第三代EGFR抑制剂，对T790M突变和EGFR-TKI获得性耐药患者具有很好的疗效。在真实世界研究中，奥希替尼的疗效是否和年龄相关呢？最终研究得出结论，患者ECOG-PS评分、年龄与奥希替尼治疗的效果相关。年及越大的患者吃奥希替尼效果更好，ECOG-PS评分越好，疗效也就越好。

　　为什么年龄越大，奥希替尼治疗T790M阳性疗效就越好呢？

　　印象中我们一直觉得年纪越小，自身抵抗力越好，肿瘤治疗效果越好。然而，这个试验却告诉我们，奥希替尼治疗T790M阳性突变患者时，反而是年纪越大越好。而且此前也有试验得出相同的结论。这究竟是为什么呢？过去，有学者推测可能与年轻患者体内罕见突变的频率较高有关，或者与患者先前接受EGFR-TKI治疗有关。

　　但是，该试验是在去除了上述相关的因素的基础上，将老年组和年轻组患者其他变量控制一致的条件下，依旧得出相同结果。因此该试验研究者认为，年轻患者使用奥希替尼疗效不如老年患者的原因，并非与罕见突变有关，也并非与先前接受的治疗有关，更有可能是与其他分子或临床机制相关，但该研究并未探讨何种分子或临床机制。有趣的是，在年轻患者中TP53 突变更多见，这会不会与奥希替尼疗效有关，将会是未来的研究方向。