阿帕替尼/艾坦引发的手足皮肤不良反应该如何处理？

　　阿帕替尼(艾坦)是具有我国自主知识产权的小分子血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂，于2014年在我国上市。在阿帕替尼临床研究中，手足皮肤反应（HFSR）是其常见药物不良反应之一。在某个阿帕替尼Ⅲ期临床研究中，HFSR的发生率为27.8%(49/176)，其中3级以上发生率为8.5 %（15/176）。阿帕替尼引起HFSR机制可能为其阻断VEGF/VEGFR通路，损害真皮的血管及其修复过程，导致过量的药物残留在皮肤组织中而产生毒性。

　　HFSR的临床表现主要为手足麻木、感觉迟钝异常，手足部皮肤肿胀或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡或严重的疼痛等。皮肤损害也可出现在手足以外的部位，如腋窝、腹股沟、腰间等。1级定义为：手和或足的麻木、感觉迟钝/感觉异常、麻刺感、红斑或不影响正常活动的不适；2级定义为手和或足的疼痛性红斑和肿胀和或影响患者日常工作的不适；3级定义为手和或足的湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛和或使患者不能工作或进行日常工作的严重不适。

　　对于阿帕替尼使用过程中发生的2级HFSR应予积极治疗，以免影响患者生活质量。如果HFSR对患者生活无明显影响，阿帕替尼可继续服用，同时口服维生素E、维生素B6和环氧化酶-2抑制剂等，外用温和的保湿润肤剂，并应注意避免对手足过度刺激。本文2例患者在发生HFSR后均停用阿帕替尼，口服维生素B6，外用含维生素E制剂，其皮肤反应症状均得到控制，但恢复使用阿帕替尼后均再次出现HFSR并影响日常活动，最终停用阿帕替尼。

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