卡博替尼治疗RET融合阳性肺腺癌效果如何？

　　卡博替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶点包括MET、VEGFR 2、ROS1、RET、AXL、NTRK和KIT等。美国FDA于2012年批准卡博替尼胶囊（140mg每天）用于治疗进展性，转移甲状腺髓样癌（MTC）患者，于2016年批准卡博替尼片剂（60mg每天）用于治疗经抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者，于2018年批准卡博替尼片剂（60mg每天）用于治疗接受过索拉非尼或其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌患者。一项研究评估了卡博替尼治疗RET融合阳性肺腺癌的疗效。

　　NCT01639508是一项卡博替尼治疗RET融合NSCLC的二期临床试验，26位晚期RET融合NSCLC患者，全部是腺癌，中位年龄59岁，65%不吸烟，31%偶尔吸烟，50%接受过至少一次化疗，均未使用过RET抑制剂，38%有脑转移，KIF5B-RET类型占62%。25位患者可供评估，客观有效率（ORR）28%，中位无进展生存期（PFS）5.5个月，中位缓解持续时间（DOR）7个月，中位总生存期（OS）9.9个月。12名患者使用卡博替尼超过半年，其中4名超过一年，有效时间最长的一名已经超过3年。有效的RET融合类型有KIF5B-RET、TRIM33-RET和CLIP1-RET。CCDC6-RET和ERC1-RET没有发现响应。

　　结果显示，5名未经放疗的无症状脑转移患者经卡博替尼治疗后，4名MRI影像显示有缩小。最常见的药物相关不良反应为肝转氨酶升高、甲状腺功能减退、腹泻、手足综合症和皮肤色素减退等。最常见的3级不良反应为脂肪酶升高（15%）、ALT升高（8%）、血小板降低（8%）和低磷血症（8%）。没有发现4级和5级不良反应。19名（73%）的患者需要减量，其中17名减量至40mg每天一次，2名减量至20mg每天一次。2名患者因为不良反应停药，1名因为腹膜后出血，另1名因为血小板减少。

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