达雷妥尤单抗治疗多发性骨髓瘤患者的效果怎么样？

　　I/II期和II期临床试验的复合终点表明，达雷妥尤单抗的最大血药浓度随着剂量增加而增加，试验受试者给药剂量从1～24mg递增，首次给药后的消除半衰期从28~155 h递增，最后1次给药的消除半衰期则是36~587 h。接受16mg/kg给药的患者组，首次输注达雷妥尤单抗的平均半衰期是(9.0±4.3)d，连续给药后的消除半衰期为(10.6±9.0)d。清除率会随着剂量的增加而降低，2mg/kg剂量组首次与末次的输注的平均清除率分别为1.064 mL／(h·kg)和0.586 mL／(h·kg)，24 mg／kg剂量组分别为0.287 mL／(h·kg)和0.162 mL／(h·kg)。药物代谢动力学实验表明，达雷妥尤单抗的表观分布容积和血浆清除率随体重的增加而增加，所以要根据患者体重调整给药剂量，同时也表明，患者的年龄和性别对药代动力学影响不大。

　　CD38在多发性骨髓瘤所有阶段的恶性浆细胞上超表达，也有一种说法是CD38是MM浆细胞的前体。CD38抗体通过受体介导的细胞内信号参与细胞黏附的调节，还能作为胞膜酶催化叠氮基环磷腺苷二磷酸酯和烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸的代谢，这种新陈代谢是内质网内钙传递和溶酶体钙储存的关键，CD38抗体还能与T细胞和B细胞抗原受体复合物相互作用，参与IgG1细胞的分泌以及NK细胞的活化。

　　达雷妥尤单抗能通过拟定的4条路径在体外杀死CD38多发性骨髓瘤细胞。第1条和第2条路径的机制是在骨髓微环境下通过诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和补体介导的细胞毒性来诱导细胞凋亡，并且不受周围基质细胞的影响；第3条路径是通过与IgG抗体和Fc受体表达的效应细胞交联反应，直接诱导细胞毒性作用，从而使细胞凋亡；第4条路径是通过抗体依赖性细胞的吞噬作用使细胞凋亡，类似于调理素作用，将受体绑定在NK细胞和巨噬细胞上，直接向肿瘤细胞发出吞噬信号。

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