靶向药物凡德他尼对RET突变肺癌患者的有效率是多少？

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET突变的发病率只有2%，但是我国的患者基数非常大，临床治疗中这类患者并不少见，而RET融合在年轻患者中更为常见，特别是年轻的非吸烟肺腺癌患者，发生率高达7%-17%。目前市场上尚无批准用于治疗RET融合NSCLC的酪氨酸激酶抑制剂，但从一些试验进行中所公布的数据看，不同的小分子靶向药物效果并不相同，甚至差异非常大。以下列出一些数据供参考。1）卡博替尼（Cabozantinib，XL184）。

　　卡博替尼是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，对于RET的选择性并不强，并且毒性反应非常明显。NCT01639508是一项卡博替尼治疗RET融合NSCLC的二期临床试验，卡博替尼60mg每天一次，25位患者可供评估，总有效率28%，中位无进展生存期5.5月，中位缓解持续时间7月，中位总生存期9.9月。12名患者使用卡博替尼超过半年，其中4名超过一年，有效时间最长的一名已经超过3年。5名未经放疗的无症状脑转移患者经卡博替尼治疗后，4名MRI影像显示有缩小。治疗中有19例患者因为不良反应而调整了剂量。

　　2）凡德他尼（Vandetanib）。凡德他尼也是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，对于RET的选择性也不强。LURET是一项凡德他尼治疗RET融合NSCLC的二期临床试验，凡德他尼300mg每天一次，空腹或随餐口服，总有效率47%，84%的患者肿瘤缩小，疾病控制率90%，中位无进展生存期4.7月，中位缓解持续时间5.6月，中位总生存期11.1月。3）仑伐替尼（Lenvatinib）。25名RET融合肺腺癌患者，仑伐替尼24mg每天一次，空腹或随餐口服，12名（48%）患者肿瘤缩小，其中4名患者部分缓解（其中1名接受过其它RET抑制剂治疗），客观有效率16%，疾病控制率76%，中位无进展生存期7.3个月，总生存期数据不成熟。12名肿瘤缩小患者的有效时间均超过23周。

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