GIST吃甲磺酸伊马替尼片耐药后可以吃达沙替尼吗？

　　胃肠道间质瘤（GISTs）患者吃甲磺酸伊马替尼片耐药后可以吃达沙替尼吗？在对伊马替尼耐药GISTs患者进行的达沙替尼试验发现，该药物不符合总体临床活动标准，但可能适用于一部分磷酸化SRC患者（pSRC）。然而，需要进一步研究来确定哪些GISTs最有可能对达沙替尼化疗产生反应，以及pSRC是否为预后生物标志物。这项单组试验包括50名患者（中位年龄60岁，62％男性）接受伊马替尼难治性转移性GISTs，每天两次接受口服达沙替尼70 mg，直至肿瘤进展，不可接受的毒性作用或患者或医生决定停止。

　　使用Choi肿瘤缓解标准评估的6个月无进展生存率（PFS）为29％，低于预先确定的30％的活性药物率。然而，研究人员指出，这一比率高于先前报道的尼罗替尼（7％）和舒尼替尼（16％）。中位PFS为2.9个月，中位总生存期（OS）为19个月，17％的患者在5年时仍存活。客观肿瘤缓解率为25％，其中1例患者在PDGFRA外显子18中存在伊马替尼耐药突变。探索性分析显示，14例pSRC患者的6个月PFS率高于28％非磷酸化SRC患者，为50％比9％，但由于患者数量少，差异无统计学意义。

　　此外，pSRC患者的中位PFS为4.9个月，非磷酸化SRC患者的中位PFS为2.1个月。值得注意的是，PDGFRA外显子18突变的两名患者的中位PFS为22个月，而在PDGFRA或KIT无突变的14名患者中仅为1.8个月。24％的患者发生严重的不良事件，这些事件与先前所见相符，包括3名患者的胸腔积液，每种为恶心或呕吐和肌无力2例，肠梗阻和肺炎各1例，肿瘤伴随出血，胰腺炎，肿瘤相关疼痛和脑血管出血。

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