如何判断印度格列宁/印度格列卫是否耐药？耐药后该怎么办？

　　众所周知，靶向药物最大的缺点就是容易耐药。如服用印度格列宁(印度格列卫)大概三个月就会出现耐药。目前判断耐药的标准有两条：第一，原有的肿瘤病灶增大，且超过一定的范围；第二，出现新的肿瘤病灶。两条中出现任何一条均可判断为耐药。值得注意的是，现在临床上肿瘤耐药的评估还是按照过去使用化疗药物的评估标准，即根据肿瘤直径的大小改变，有无新的病灶出现等。但是在靶向治疗时代，如果患者原本肿块就已经很大，经过靶向治疗后肿块可能变得很小。

　　所以，目前对于靶向治疗有效的评估，是按照和靶向治疗最佳疗效时相比，如果肿瘤长大了一点，但是比靶向治疗前体积还是小很多，这时说明患者疾病缓慢进展，此时仍然建议患者继续靶向治疗，直到出现一些症状再进行调整。印度格列宁耐药出现时，疗效会下降，也就是通常说的疗效欠佳。印度格列宁治疗疗效欠佳的标准是： 3个月：Ph+ > 95%;6个月：Ph+ > 35%;12个月：Ph+在1% - 35%之间，BER-ABL分子学反应下降不到1000倍，或者治疗中的任何时间发生基因突变。

　　使用印度格列宁治疗时，早期分子学反应至关重要。研究证实：伊马替尼治疗3个月，BCR-ABL分子学水平>10%的患者预后差，建议及时更换为二代TKI治疗。3个月是重要的评估时间，对预测疗效非常重要，并可能是换药的重要节点。如果确实出现耐药，最好的方法就是再做一次病理活检，进行相应的基因检测。现在较多采用第二代DNA测序技术，能够大概了解发生耐药的原因。总体来说，对达沙替尼耐药的的突变位点比尼洛替尼少，作用更强，疗效也更好。

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