Opdivo联合疗法治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效怎么样？

　　届ICML大会内容精彩纷呈，其中原发纵隔B细胞淋巴瘤（PMBL）的治疗进展令人瞩目，会议上报道了Opdivo联合Brentuximab Vedotin(BV)治疗PMBL的研究结果。PD-1抑制剂（Pembrolizumab）目前已获批用于PMBL与复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤(二线治疗，总体有效率（ORR）约40%，完全缓解（CR）率超过10%。通过Nivolumab与BV内在联合的作用机制，患者的ORR升高至70%以上，CR率近40%。该项联合用药的研究提示，单药治疗（包括PD-1抑制剂）尚不足以克服患者不良预后，未来需探索chemo-free的联合治疗，这也可能是某些淋巴瘤亚型的研究方向，再次强调精准治疗的重要性。

　　其次，CAVALLI研究采用BCL2抑制剂 Venetoclax联合R-CHOP方案治疗BCL2阳性的患者。BCL2过度表达的患者预后欠佳，联合治疗可较好地改善患者PET-CT的CR率及无进展生存（PFS），同时也提示DLBCL未来一线治疗迫切需要精准分层。

　　另一项重磅研究是ROBUST研究，X+R-CHOP的方案设计在既往各种研究中均未获得显著的阳性结果，这提示X+R-CHOP方案是否为最佳联合方案仍需进行更精准的分层才能回答这一问题。美国ECOG研究组设计的E1412试验采用来那度胺+R-CHOP对比R-CHOP方案，II期研究取得阳性结果，但研究中两组患者来那度胺使用剂量和方式以及入组患者存在较大差异，在美国的II期临床试验中还入组了GCB型DLBCL患者，并非均为ABC型DLBCL患者。因此，来那度胺、利妥昔单抗或其他靶向药物之间的内在协同作用机制尚需进一步探索，适合来那度胺治疗的患者人群尚需进一步检测。

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