奥希替尼(Tagrisso)一线治疗耐药后有哪些组合疗法可以尝试？

　　说起奥希替尼（Tagrisso），相信很多人都知道，特别是肺癌患者。奥希替尼临床疗效确切、副作用小、不仅可用于一线，还可用于一线治疗进展后存在T790M突变的患者，并且还有很强的入脑能力，就算是患者出现脑转移，奥希替尼也可发挥抗肿瘤作用。但靶向药都会耐药，那奥希替尼一线治疗耐药后，该怎么办？有哪些组合疗法可以尝试？免疫疗法是否有作用？

　　根据2018年ESMO大会上提供了数据，奥希替尼耐药基本上存在2种机制。一种是获得性EGFR突变，最常见的是C797S，其次是MET突变。首选确定奥希替尼耐药的机制，目前的研究发现它比第一代和第二代EGFR 靶向药的耐药更加异质。在一、二代靶向药耐药，60％的患者发生了T790M突变，可以选用奥希替尼。目前，患者在一线使用奥希替尼进展后，治疗策略仍然需要依赖铂类为基础的双联化疗。然而，有许多临床试验正在研究针对已发现的耐药机制的组合治疗方案。

　　奥希替尼（Tagrisso）耐药后有哪些组合疗法可尝试？其中一个有趣的组合是EGFR靶向药联合EGFR单克隆抗体。实际上，在我们在二线环境中使用奥希替尼之前，这是一个很有前景的治疗手段。因此，对于使用厄洛替尼或吉非替尼治疗后进展的患者，无论是否有T790M突变，采用这种组合疗法，我们都看到了应答。免疫疗法尚未成为EGFR突变肺癌中取得可喜的成绩，但它在特定患者群体中发挥了作用。在奥希替尼治疗进展时，除了进行基因检测寻找其他基因突变外，还需要对患者进行组织活检。因为奥希替尼治耐药的发生机制也包括组织学转化，例如转化为鳞状肺癌和小细胞肺癌。

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