非霍奇金淋巴瘤患者使用CAR-T疗法如Yescarta的疗效怎么样？

　　非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组淋巴造血系统恶性肿瘤的总称，其中B细胞NHL占70-85%。虽然NHL是一种治愈度较高的癌症，但转移性和复发性依据是严峻的挑战。近年来靶向治疗和免疫治疗大放异彩，在NHL治疗更是不逞多让以CAR-T为主的细胞治疗、双特异抗体和来那度胺为主的免疫疗法以及BTK和PI3K抑制剂为主的靶向治疗极大提高了患者的生存期。

　　2017年10月Kite Pharma（现被吉利德收购）的CAR-T疗法Yescarta获美国FDA批准上市，用于治疗罹患弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，开启了CAR-T在淋巴瘤的旅程。DLBCL是NHL主要类型，占其三分之一左右。2018年5月诺华的Kymriah也获得了FDA的第二个适应症-难治/复发性DLBCL，意味着CAR-T，特别是CD19-CAR-T在以DLBCL代表的NHL中的成功。现如今诺华、吉利德和Juno（被新基收购，新基又被BMS收购）呈三足鼎立之势。

　　我们将简单介绍ASCO两项CAR-T在NHL中的临床试验。第一项研究揭示CAR-T疗效与PD-1/PD-L1通路的关系，第二项关于Yescarta在复发B细胞淋巴瘤中的临床效果。第一项研究中，CD19 CAR-T在难治/复发B细胞淋巴瘤中已见成效，但以PD-1/PD-L1为代表的免疫抑制通路会影响CAR-T的全力发挥。最近研究发现一种新型的PD-1/CD28嵌合转换受体，可以在动物模型中提高抗肿瘤活性。

　　因此，这项研究首次评估了这样一个CD19-PD-1/CD28-CAR-T的安全性和有效性。这是一项单臂开发多中心一期临床试验，招募18-75岁复发/难治大B细胞淋巴瘤患者。17名患者先接受条件性化疗，然后输入0.5-4 ×106CAR T细胞。

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