力比泰/培美曲塞能改善间皮瘤患者的预后吗？

　　目前，培美曲塞（力比泰）和铂类化合物联合用药是治疗恶性胸膜间皮瘤患者的一线标准化疗方案。培美曲塞是一种多靶向的抗叶酸制剂，能够抑制叶酸依赖酶（如胸苷酸合成酶TS），从而抑制相关核苷酸和DNA的合成。胸苷酸合成酶TS的表达水平和叶酸的有效性受到多种基因的调节，这具有预示化疗有效性的作用，同样也能够提示间皮瘤患者的预后情况。我们这项研究旨在分析评价胸苷酸合成酶TS、MTHFR和ERCC1基因之间的关联，培美曲塞和铂类化合物联合用药作用一线化疗方案对于间皮瘤患者的具体疗效。

　　研究一共纳入了59名间皮瘤患者，其中有31名男性，平均年龄为62岁，患者均接受了一线化疗，方案为培美曲塞铂类化合物联合用药或培美曲塞单药治疗。我们从患者的外周血中提取了基因组DNA，使用了PCR和高分辨率溶解技术，分析评价相关基因（TS、MTHFR和ERCC1）的表达情况，并和患者的治疗后生存情况相关联。研究所得结果如下：患者早期疾病进展情况、疾病无进展生存期和总体生存期与患者的一些临床特征相关，如贫血与早期疾病进展情况和疾病无进展生存期相关；体重下降与疾病无进展生存期和总体生存期相关；先前接受手术情况与早期疾病进展情况、疾病无进展生存期和总体生存期相关。

　　TS基因（1494del6）两端6-bp的插入是我们研究唯一发现的，提示接受培美曲塞治疗的患者早期疾病进展和中位疾病无进展生存期缩短的因素。在多变量的分析中，TS基因的3’的非编码区（UTR）同样具有提示间皮瘤患者疾病无进展生存期的作用。综上所述，对于接受培美曲塞治疗的间皮瘤患者来说，大部分基因（TS、MTHFR和ERCC1）的表达水平并不能够提示患者的预后情况。然而，TS基因的3’UTR的多态性与患者疾病控制率和疾病无进展生存期相关。

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