间歇使用多西他赛治疗前列腺癌有没有安全性？

　　在阿比特龙和恩杂鲁胺批准用于去势抵抗性前列腺癌(CRPC)前，多西他赛三周方案是mCRPC的唯一一线疗法。尽管近年来新疗法不断出现，多西他赛依然是CRPC的重要疗法。但多西他赛的毒性问题一直引人关注，有Ⅱ期研究显示间歇多西他赛治疗在CRPC患者中具有良好的耐受性且治疗反应良好。PRINCE是目前唯一一项比较间歇和持续应用多西他赛治疗mCRPC的Ⅲ期研究，旨在探讨间歇多西他赛方案的安全性及检验其相较于持续方案的非劣效性。

　　该研究为一项多中心、随机（1:1）、开放标签研究。纳入标准： mCRPC确诊，Karnofsky评分≥60%，骨髓量及心肝肾功能尚可。分组：间歇治疗组：每周方案：于第1、8、15天给与多西他赛35mg/m2，第29天进入下一周期；3个周期（一个治疗序列）后中断治疗。疾病进展（PSA升高>4 ng/ml且较最低值升高≥50%，或影像学进展，或症状进展）后进行下一个治疗序列。持续治疗组：每3周方案：于第1天给与多西他赛75mg/m2，21天为一个周期， 4个周期为一个治疗序列。可根据患者情况将剂量降低至30 mg/m2（每周方案）或60 mg/m2（每三周方案）；应用多西他赛前先进行实验室检查，指标不达标者治疗延迟一周，若两周后仍不达标则停止多西他赛化疗。主要终点：1年生存率。次要终点：总生存期（OS），无进展生存期，至治疗失败的时间，毒性。

　　共156例mCRPC患者纳入分析。两组患者的基线特征无显著差异，总体上两组的治疗时间和累积剂量均无显著差异。1年生存率：间歇治疗组为78%（95% CI，67~88），持续治疗组为75%（95% CI，64~85），间歇治疗组不劣于持续治疗组（双边95% CI，-12~18；P=0.0215）。事后分析显示，间歇治疗组的OS 危险比（HR）未达到非劣效标准（HR，1.14；95% CI，0.75~1.72；P=0.33）。两组的OS、无进展生存期及至治疗失败时间均无显著差异。两组的不良事件发生率无显著差异。两组的3或4级中性粒细胞减少症发生率均为8.9%。

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