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KRAS和NRAS突变对转移性结直肠癌的影响也是会议的热点议题之一。对于RAS突变患者,我们不推荐抗EGFR治疗。而对于BRAF突变,德克萨斯大学MD安德森癌症中心Michael J. Overman教授在其主题报告中指出,BEACON研究即将公布最新的结果,该 研究显示,binimetinib+encorafenib+西妥昔单抗可成功治疗BRAF突变的结直肠癌患者。Overman教授还谈到了另一个话题——HER2扩增对结直肠癌的影响,其数据显示,如果存在HER2扩增,则患者可能不会对抗EGFR治疗产生反应,但抗HER2治疗可能有效(曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗)。就我的介绍而言,我们的建议是如果是右侧肿瘤,则不应使用抗EGFR治疗。
肿瘤位置是一个预测因素。对于右侧原发性肿瘤,我们不推荐抗EGFR的前线治疗方案。因为左、右半结肠具有不同的生物学特征、突变率和分子特征。右半结肠起源于胚胎的中肠,左半结肠起源于后肠。左、右半结肠有不同的环境暴露,右半结肠的微生物群不同于左半结肠,右侧胆汁酸含量较高。这些都是导致肿瘤在左半结肠和右半结肠具有不同生物学特性的因素。研究数据提示,如果是左侧原发性、RAS和RAF野生型肿瘤 ,我们可以采用化疗和EGFR抑制剂治疗;如果是右侧原发生肿瘤 ,则采用化疗联合抗VEGF治疗。
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