瑞博西尼与帕博西尼都是CDK4/6抑制剂吗？

　　细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）家族包括参与转录和细胞周期调节的多种激酶：现在发现共有21个成员，命名为CDK1-20（其中CDK11包括CDK11P85和CDK11P110）。CDK抑制剂虽然已成功用于肿瘤临床治疗中，但其在基础研究中仍有很多未知，使该类抑制剂的疗效、适应证、敏感人群的选择等仍不确定。

　　因此，目前全球仅批准了4款CDK抑制剂上市，均作用于CDK4/6靶点，主要以乳腺癌为适应症：帕博西尼（palbociclib，商品名：IBRANCE）是由辉瑞（Pfizer）公司研发；由诺华公司研发的瑞博西尼（商品名：KISQALI）和复方来曲唑瑞博西尼（商品名：FEMARA-KISQALI）；由礼来公司研发的Abemaciclib（商品名：VERZENIO）。鉴于CDKs是癌症治疗中相当重要的靶点，控制细胞的周期，使癌细胞增殖受阻是癌症治疗中科学有效的策略；

　　但另一方面现在CDKs中已有药物上市的药靶暂时只有CDK4/6，所以其他CDK的成员还有很大的潜力。随着CDK16的晶体三维结构被解析出来，与之相互作用的小分子抑制也投入筛选和研究，CDK16很可能成为一个令人瞩目的抗癌药物靶点。

　　CDK16已被证明在各种细胞类型以及广泛的组织中广泛表达。CDK16的最高表达水平在大脑和睾丸中，使用小鼠敲除模型的研究表明，CDK16在精子发生中是必不可少的，在轴突生长和细胞内小泡的调节中起作用。重要的是，由于其作为潜在药物靶点的相关性，最近的药理学的一些研究表明，CDK16表达的增加与肺癌和乳腺癌的总生存率降低有关。CKD16的促肿瘤活性可能通过下调肿瘤抑制因子p27介导。

　　更多新闻请您访问 肿瘤  https://www.kangantu.com/