克唑替尼/赛可瑞治疗和窦性心动过缓有何关系？

　　众所周知，克唑替尼(赛可瑞)在ALK重排非小细胞肺癌（NSCLC）中表现出令人印象深刻的临床活性，单药化疗作为ALK重排NSCLC患者的二线治疗也可显著改善无进展生存期（PFS）。克唑替尼通常耐受性良好，其大部分不良事件均为1级和2级。常见不良事件是一过性视觉障碍和胃肠不适（恶心，呕吐，腹泻或便秘）。据报道，血清克唑替尼浓度每增加100 ng/mL，心率平均减慢2.5次/分钟（bpm）。克唑替尼说明书显示，1-2级窦性心动过缓在患者中的发生率为5％。观察到许多患者在接受克唑替尼治疗时心率减慢，少数患者发生无症状窦性心动过缓，心率<45 bpm。为了调查克唑替尼治疗期间窦性心动过缓的频率、时间和相关患者特征，研究人员进行了一项回顾性分析。

　　研究分析了42名患者。在克唑替尼治疗期间，没有患者接受任何钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂。所有患者的平均随访时限为48周。在数据截止时，仍有23名患者在接受克唑替尼治疗。所有患者的组织学类型均为腺癌。在克唑替尼治疗期间，没有患者需要减少剂量。在有/无窦性心动过缓（窦性心动过缓）的患者中，诊断时的平均年龄存在显著差异（P=.0366）。有/无窦性心动过缓的患者体力状态评分存在统计学显著差异（P=.0337），有窦性心动过缓的患者中82.8％体力状态评分为0，而没有出现窦性心动过缓的患者中只有46.2％体力状态评分为0。有/无窦性心动过缓的患者在性别（P=.7725），种族（P=.8856），吸烟状况（P=.6678）或既往治疗方案（P=.3298）方面没有显著差异。

　　研究结果显示，重度窦性心动过缓的患者的总体反应率最高，其次是窦性心动过缓患者，然后是未经历窦性心动过缓的患者（P=.0406）。在经历了深度窦性心动过缓的患者中，其肿瘤测量值相比基线的平均缩小最大百分比最高，其次是窦性心动过缓患者，然后是未经历窦性心动过缓的患者（P=.0447）。当仅包括从克唑替尼获得临床益处的患者时，重度窦性心动过缓的患者肿瘤缩小最大百分比在数值上最高，尽管差异不显著（P=.1171）。

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