利妥昔单抗+来那度胺方案能改善早期FL进展患者的预后

　　基于传统免疫化疗未满足的需求，也随着对滤泡性淋巴瘤（FL）疾病机制的理解逐渐加深，越来越多的靶向药或无化疗联合方案为疗效和安全性上的精进提供了可能，也与传统免疫化疗形成治疗选择上的博弈。就在今年5月 29日，美国FDA批准来那度胺(REVLIMID)联合利妥昔单抗(R2)方案，用于既往接受过治疗的FL或边缘区淋巴瘤(MZL)治疗，成为首个获批治疗惰性NHL的无化疗联合方案。

　　AUGMENT研究是一项随机、双盲、国际多中心III期临床试验，结果显示与利妥昔单抗/安慰剂相比，R2方案治疗降低了早期进展FL患者59%的复发或进展风险，并改善最佳缓解率（ORR和CR）。R2方案治疗可显著延长复发/难治FL和MZL患者的至下次治疗时间，从而延长PFS2，并提升后线治疗方案的缓解率，使患者对后线治疗更敏感。MAGNIFY研究则显示：R2是复发/难治FL和MZL患者的有效治疗方案，包括利妥昔单抗耐药的患者，安全性可耐受。

　　无化疗之于FL的意义，是领域内一直在探索的课题。EHA大会的这些研究更新，无疑从FL疾病远期管理的角度给我们一些启发，来那度胺+利妥昔单抗为实现FL远期管理目标提供了可持续的治疗手段，能够改善早期进展患者的预后，并延长至下次治疗的时间，增强后线治疗的敏感性。思其原因，除了特异性表达CD10，CD19，CD20和Bcl-2之外，FL肿瘤微环境与肿瘤细胞的交联作用也在发病机制中有重要作用，R2方案在协同机制上除了增强利妥昔单抗的ADCC效应外，来那度胺作为免疫调节剂，还可增强NK细胞、T细胞活化增生，增强免疫突触形成，这种协同增益的机制可能是临床疗效和获益的基础。

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