仑伐替尼耐药后可以用可瑞达吗？

　　过去十多年间，多吉美是晚期肝癌患者的唯一一线治疗药物，直到2017年，仑伐替尼（Lenvatinib）的出现。在III 期临床试验REFLECT研究中，仑伐替尼相比索拉非尼主要研究终点达到了预设的非劣效结果，各次要研究终点都比索拉非尼有了明显提高。更令人惊讶的是，仑伐替尼对中国乙肝相关肝癌患者的总生存期显著优于索拉非尼。因此，仑伐替尼被CSCO原发性肝癌诊疗指南推荐为晚期肝癌患者的一线用药。

　　近年来，随着肿瘤免疫治疗飞速发展，免疫疗法也为肝癌治疗带来了新的希望。PD-1单抗（包括纳武利尤单抗和可瑞达）作为CSCO肝癌指南一级推荐用于晚期肝癌的二线治疗。CheckMate-040研究对免疫治疗在肝癌领域中的发展起到至关重要的作用，试验结果证明纳武利尤单抗在不同疾病原因、不同阶段、不同地区的晚期肝癌患者中，均观察到令人欣喜的结果，安全性数据良好。CheckMate-040研究有近50%的入组者为包括中国人在内的亚洲患者，其疗效与全球患者无差别。KEYNOTE-224研究则证实了可瑞达在接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者的有效性和安全性。

　　基于此研究，美国FDA于2018年11月9日加速批准可瑞达作为索拉非尼治疗失败的晚期肝细胞癌患者的二线用药。此外，免疫联合治疗是肝癌治疗的重要探索方向，贝伐单抗和免疫治疗的联用，仑伐替尼等靶向药和免疫治疗的联用，不同IO药物的联用研究都在积极的探索之中，值得期待。随着越来越多的原创性临床研究推动新药、新疗法的问世，对于肝癌患者来说，未来有了更多更好的治疗选择。而对于临床医生来说，肝癌领域取得的这些研究成果也让大家对未来满怀希望。

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