奥拉帕利(Olaparib)获批胰腺癌适应症了吗？

　　2019年ASCO会议圆满闭幕，新药新方案层出不穷。奥拉帕利（Olaparib）在胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多个肿瘤中的积极临床数据频繁刷屏。尤其是极其出色的胰腺癌III期POLO研究结果，使得PARP抑制剂再度成为本届ASCO最受关注的焦点之一，这堪称是胰腺癌患者数十年来的新希望！胰腺癌是世界第四大致死性肿瘤，预计2030年将位居第二。全球范围内，胰腺癌发病率迅速增高。根据美国国家癌症研究所（NCI）的数据，每年有44,330名美国人死于胰腺癌。

　　这是一种难以对抗的癌症，只有8.5%的患者能存活到五年。2015中国癌症统计数据显示，预计胰腺癌患者新增9万例，死亡人数为7.9万例；2017年胰腺癌发病率居男性肿瘤第6位，女性肿瘤第7位，有逐年递增的趋势。奥拉帕利是全球首个上市的PARP（多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂，也是首个利用DNA损伤修复通路缺陷来杀死癌细胞的靶向治疗药物。正常细胞内存在多条可以修复DNA损伤的通路，但是一些肿瘤细胞由于存在DNA损伤修复方面的缺陷（如BRCA突变），如果此时再去抑制具有DNA单链损伤修复功能的PARP酶，就会让肿瘤细胞内的DNA突变损伤积重难返，引起肿瘤细胞死亡。

　　一项纳入154例胚系BRCA突变转移性胰腺癌的研究结果显示：相比安慰剂，奥拉帕利300mg每天2次显著延长了患者的中位PFS（7.4 vs 3.8个月），使疾病进展和死亡风险降低了47%（HR 0.53），而且1年无进展生存率显著高于安慰剂组（34% vs 15%），2年无进展生存率显著高于安慰剂组（22% vs 10%）。截至目前，奥拉帕利经美国FDA批准的适应症有卵巢癌、输卵管癌、乳腺癌、腹膜癌，前列腺癌和胰腺癌能否顺利获批值得期待。

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