来那度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤疗效好吗？

　　来那度胺是一种新型的免疫调节剂（IMiDs），可通过多种机制发挥细胞毒作用，并可通过作用于骨髓微环境发挥免疫调节作用，从而发挥抗多发性骨髓瘤（MM）作用，延长患者生存。来那度胺为基础的方案目前在MM全程管理中具有重要的地位。2019年，欧洲血液学年会（EHA）将于6月13～16日在荷兰阿姆斯特丹举办，期间也将呈现来那度胺的诸多进展。

　　最初研究结果显示，来那度胺联合地塞米松（Rd）诱导治疗NDMM患者的有效率为68%～91%，并于2015年获批用于治疗新诊断MM。后续研究报道三药方案即RVD（来那度胺/地塞米松/蛋白酶体抑制剂硼替佐米）可提高新诊断MM患者的疗效。一项I/II期研究显示，RVD方案诱导治疗新诊断MM的总体反应率为100%，随后3期SWOG S70777研究比较了RDvsRVD方案的疗效，三药方案组的中位无进展生存期（PFS）显著高于两药方案组（43个月vs30个月）（HR=0.712，p=0.0018），中位总生存时间（OS）也显著高于两药方案组（75个月vs64个月）（HR=0.709，p=0.025）。基于包括以上研究在内的数据，目前ESMO 2017、NCCN 2019、mSMART 3.0三项权威指南均推荐RVD方案作为新诊断MM患者，尤其适合移植患者的首选治疗方案。

　　包括III期研究FIRST等在内的多项临床研究证实了Rd方案在不适合移植NDMM患者中的疗效和安全性。FIRST研究纳入了1623例不适合移植的NDMM患者，分别接受Rd方案持续治疗、18个疗程Rd方案和MPT方案（马法兰+强的松+沙利度胺）治疗。结果显示，三组患者的中位PFS分别为25.5、20.7和21.2个月，最终生存分析显示Rd持续治疗组和MPT方案组患者的中位OS分别为59.1和49.1个月， （HR=0.78，p=0.0023）。基于以上研究结果，Rd方案是目前ESMO、NCCN指南推荐的不适合移植新诊断MM患者的标准治疗选择。

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