奥拉帕利等PARP抑制剂可以治疗哪些类型的癌症患者？

　　提起PARP抑制剂，我们首先想到的一定是奥拉帕利，然而它的上市之路并不是一帆风顺的，甚至差点中道“夭折”。2005年，两篇报道了BRCA突变的肿瘤对PARP抑制剂具有敏感性的文章同时于Nature发表，首次证实了PARP抑制剂与BRCA基因突变的合成致死效应。随后引发了PARP抑制剂研究的第二轮热潮，PARP抑制剂的研发开始进入精准治疗时期。

　　2009年，一项Ⅰ期临床研究首次证实奥拉帕利在携带BRCA突变的卵巢癌等肿瘤的患者中具有显著疗效。2010年，另一项Ⅰ期研究发现，经奥拉帕利治疗后，铂敏感患者的疗效更好，携带BRCA突变的复发性卵巢癌铂敏感患者的客观缓解率（ORR）高达69%，而铂耐药患者为45%，铂抵抗患者仅为23%。

　　Study19试验是一项安慰剂对照的Ⅱ期研究，结果显示，PARP抑制剂对于铂敏感复发患者维持治疗具有显著疗效。奥拉帕利组患者mPFS延长了近2倍（8.4 vs 4.8个月），疾病继续进展或死亡的风险相较于安慰剂组降低了65％，延长无进展生存（PFS）75%，并且13%的患者在5年时仍未进展。而在Study42研究中，≥3线化疗的晚期铂耐药或不适合铂治疗的卵巢癌患者经奥拉帕利治疗后ORR达到34%，疗效十分显著。基于这两项研究，欧盟药品局（EMA）在2014年12月将奥拉帕利批准用于BRCA突变的铂敏感复发卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌患者的维持治疗；同年同月，美国FDA也将其用于既往接受过≥3线化疗治疗的晚期BRCAm卵巢癌患者单药治疗。

　　另一项研究SOLO2证实，奥拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌含铂化疗达到缓解后维持治疗的显著疗效，患者肿瘤进展的风险降低了70%；安慰剂组mPFS为5.5个月，而奥拉帕利组长达19.1个月。除此之外，尼拉帕利及卢卡帕利的NOVA研究和ARIEL3研究等Ⅲ期研究结果显示，这两种PARP抑制剂也可用于铂敏感复发性卵巢癌含铂化疗达到缓解后的维持治疗，且疗效显著。至此，以上三种PARP抑制剂均获得美国FDA批准该适应症。2018年8月，中国CFDA批准奥拉帕利用于铂敏感性复发性的卵巢癌的维持治疗，无论BRCA突变与否。然而该适应症的批准并没有促进奥拉帕利的销售额明显增长，反而是前期BRCA这个marker的发现促进了其销量。

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