不得不说,肿瘤细胞是一群非常“狡猾”的敌人,当它们受到攻击时,要么可以直接逃避攻击(原发耐药),要么通过自身的调整逃避攻击(继发耐药),目的只有一个,调整细胞内部各个信号通路的联系方式,以及改变周围的生存环境,达到逃避靶向药物攻击的目的。下面,以肝癌最为成熟的靶向药物多吉美(
首先,多吉美对于肝癌细胞表面的一些特征性蛋白质表达量不同的细胞,其杀伤能力是不一样的。一些基础性研究发现,如果肝癌细胞表面一种叫做EGFR的蛋白质数量少,则对多吉美比较敏感,容易被多吉美抑制。然而,在肝癌组织中,并不是所有肝癌细胞的EGFR均是低表达(即在表面数量少),这样就导致多吉美对EGFR高表达的肝癌细胞抑制力不够,使这部分肝癌细胞发展壮大起来,从而导致肿瘤进展,出现原发耐药。其次,在多吉美作用下,肝癌细胞内部的一些与细胞增殖能力相关的信号通路会发生变化,从而使本来对多吉美敏感的肝癌细胞最终变得不敏感。
第三、在
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2019-06-12
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