克唑替尼耐药的患者可以使用色瑞替尼继续治疗吗？

　　2014年，FDA批准色瑞替尼用于临床上crizotinib耐药或不能耐受crizotinib治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗。临床前研究证明，ceritinib对于由ALK继发耐药突变，如：Leu1196Met、Gly1296Ala、Ile1171Thr及Ser1206Tyr等导致的疾病进展具有较强的抑制作用，同时，对于其他原因导致的肿瘤crizotinib耐药，如：癌基因旁路激活及肿瘤异质性等，也具有一定疗效。

　　Alice T. Shaw的一项研究，对231名局部进展或远处转移的ALK阳性NSCLC患者的非盲随机对照Ⅲ期临床试验证实，ceritinib对改善此类患者PFS显著优于标准化疗，分别为ceritinib组5.6月versus化疗组1.6月。由于副反应导致的不良事件发生数，ceritinib组并没有显著高于化疗组。其中，丙氨酸氨基转移酶增高是ceritinib组最常见的3~4级副反应。

　　Ceritinib作为新型ALK-TKI，确实改善了克唑替尼耐药的NSCLC患者的PFS，但是由于使用ceritinib会引起较为明显胃肠道毒性及肝毒性，所以往往采用减量给药的策略，而降低了ceritinib疗效。Brigatinib是一种研究中的新型口服AKI-TKI，临床前研究证明，brigatinib对于突变所致crizotinib耐药ALK阳性NSCLC表现出较alectinib及ceritinib更为广谱的抗肿瘤作用。

　　R.Rosell对79名进展的NSCLC患者进行的brigatinibⅡ期临床试验证明了brigatinib治疗晚期NSCLC的有效性与安全性。79名患者在接受了brigatinib治疗后，客观缓解率（objective response rate, ORR）达74%。副反应问题，常见的治疗后副反应大多为1~2级的副反应，如恶心、疲劳等，严重的TEAEs发生率较低，如呼吸困难（7%）、肺炎（6%）、缺氧（5%）等。

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