奥希替尼一线与贝伐珠单抗联用疗效是否更好？

　　在EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗上， FLAURA研究结果显示，第三代TKI奥希替尼的疗效和安全性均显著优于第一代的吉非替尼或厄洛替尼，同时在NEJ026研究中，对比厄洛替尼单药的一线治疗，贝伐珠单抗联合厄洛替尼作为一线治疗方案可以延长EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的无进展生存期（PFS）。那么将奥希替尼与贝伐珠单抗进行联合，是否能在EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗上获得更好的疗效呢？

　　Ⅰ期临床试验已经证实奥希替尼和贝伐珠单抗可以足量联合用药，Ⅱ期研究旨在评估奥希替尼和贝伐珠单抗联合治疗的有效性和安全性。本研究共入组49例患者，其中包括在Ⅰ期试验中入组的6例患者。数据截止至2019年4月15日，入组的49例患者均可以进行疗效评估，总反应率（ORR）为80%（PR 39例，SD 9例，1例NE），中位无进展生存期为18.4个月，1年无进展生存率为76%，1年总生存率为91%。CNS mPFS未达到，在定期进行CNS影像学检查的前提下，数据截至时只有2例患者出现CNS PD。

　　至2019年5月1日，18例患者仍在继续接受治疗，31例患者退出试验，其中21例患者因疾病进展，1例患者因不可耐受药物毒性（心衰），6例患者撤回知情同意（3例继续购买奥希替尼进行治疗，3例接受残留病灶的局部治疗），3例患者出现与治疗无关的死亡。奥希替尼联合贝伐珠单抗具有良好的耐受性，唯一的4级不良反应为淋巴细胞减少，唯一导致患者退出试验的不良反应（射血分数降低），在停用奥希替尼后药物毒性可逆。贝伐珠单抗的中位剂量为18mg/Kg，9例患者中断了贝伐珠单抗，13例患者减少奥希替尼剂量至40mg。

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