奥希替尼作为一线用药5年生存率是吉非替尼的2倍

　　对于肺癌患者来说，在使用靶向药治疗的过程中，基本都是顺序用药，这也是大部分医生采用的治疗策略，但越来越多的研究和临床试验结果在支持一线使用奥希替尼，或许这种方案对于肺癌患者可能是更好的选择！在之前的肺癌治疗中一直采取的治疗方案是先使用一代靶向药物（厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼）或者二代靶向药物（阿法替尼、达可替尼），然后再根据基因变异情况决定是使用新一代靶向药物还是化疗方案，这也被称之为“顺序用药治疗”。

　　第三代靶向药耐药时根据C797S以及T790M构型来选择联合靶向治疗或者化疗。当为顺式结构（CIS）可以选择化疗以及参与布加替尼临床试验、为反式结构（Trans）的时候可以选择联合一代（厄洛替尼、吉非替尼）治疗。先使用一代靶向药，如果是T790M突变阳性，再使用三代药物则无进展生存时间是最长的。这里以达克替尼+奥希替尼为例，患者能够获得的PFS是14.7+10.1=24.8个月，这比一线使用奥希替尼的PFS（18.9个月）要长。在2019年ASCO大会上，研究人员们使用一种叫做Weibull的模型预测了FLAURA临床试验中患者5年临床合理生存率。研究者预估奥希替尼组中位OS为41.4个月，对照组30.6个月。奥希替尼3年及5年生存率分别为57.3%和31.1%，而对照组3年及5年生存率分别为41.1%和15.5%。

　　也就是说，根据预测结果，针对EGFR突变阳性的非小细胞肺癌，使用奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC预估的5年生存率是第一代药物吉非替尼/厄洛替尼的2倍（31.1% vs 15.5%）。在此前的FLAURA临床试验研究中，奥希替尼就表现出较强的血脑屏障穿透能力，对于基线合并脑转移的患者（n=116），奥希替尼组患者的中位PFS为15.2个月，而吉非替尼/厄洛替尼组为9.6个月。对于合并中枢神经系统转移的患者，与吉非替尼/厄洛替尼治疗相比，奥希替尼治疗降低了52%的中枢神经系统疾病进展风险。

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