PARP抑制剂奥拉帕利可以联合紫杉醇治疗乳腺癌患者吗？

　　PARP抑制剂是通过合成致死的作用，有效抑制同源重组修复缺陷的肿瘤细胞。OlympiAD研究以及EMBRACA研究结果均表明，接受PARP抑制剂治疗与单药化疗相比，可延长晚期gBRCA突变乳腺癌患者无进展生存，并为患者带来更好的生活质量和安全性。除了PARP抑制剂单药应用，PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂或者化疗药物，也取得了令人瞩目的成绩。

　　PARP抑制剂在晚期乳腺癌治疗中的成绩，让我们有理由相信奥拉帕利在早期乳腺癌治疗中也可能有较好的表现。目前多个PARP抑制剂辅助或新辅助治疗乳腺癌的研究，如OlympiA研究、PARTNER研究等都在进行中。GeparOLA研究在全体意向性人群中并没有获得阳性结果，但亚组分析指出可能在年轻及HR 阳性患者中能有更大的获益。该研究开创了PARP抑制剂新辅助治疗之先河，将这类药物从晚期向新辅助、辅助领域，从单药向联合用药方案稳步推进。我们认为，奥拉帕利在HER2阴性且同源重组缺陷（HRD）的早期乳腺癌新辅助化疗患者中可能有良好的应用前景，其优势人群尚待进一步研究。

　　GeparOLA：一项随机II期试验，评估紫杉醇和奥拉帕利对比紫杉醇/卡铂，均序贯表阿霉素/环磷酰胺作为新辅助化疗对HER2阴性且同源重组缺陷的早期乳腺癌患者的疗效。在具有同源重组缺陷（HRD）早期乳腺癌（BC）患者中，奥拉帕利的功效和毒性尚不清楚。 本研究意在探索HER2阴性且具有HRD，早期BC患者中奥拉帕利的疗效。GeparOla研究不能排除PwO组的pCR率≤55％，亚组分析产生于假说，需要进一步研究确认。

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