ROS1突变阳性NSCLC患者一线直接使用劳拉替尼可获得更好临床获益

　　肺癌作为我国发病率和死亡率最高的癌种，存在多种突变，ROS1突变就是其中一种。对这部分患者来说，克唑替尼是一线治疗的选择方案，客观缓解率为72%。但是患者使用克唑替尼一段时间，总是不可避免地耐药。之前有研究表明，劳拉替尼(Lorbrena)在ROS1阳性晚期NSCLC患者中显示出不错的临床活性，其中大多数患者曾接受过克唑替尼治疗。在NSCLC中，与ALK重排相比，ROS1重排的患者中枢神经系统（CNS）转移率较低。然而，3％至53％ROS1阳性的NSCLC患者仍然会有脑转移发生的可能性。那么劳拉替尼穿透血脑屏障的能力如何呢？

　　在一个临床二期研究中，该研究的主要终点是劳拉替尼的总体和颅内抗肿瘤活性。次要终点是劳拉替尼治疗的安全性和患者的耐受情况。研究结果显示没有接受过克唑替尼治疗的患者使用劳拉替尼的生存数据：入组的13名患者中，其中1例患者完全缓解，也就是影像学检查发现肿瘤病灶完全消失。7名患者部分缓解，客观缓解率ORR高达62%左右，中位无进展生存期为21个月。没有接受过克唑替尼治疗的患者使用劳拉替尼对脑转移灶的控制情况：6名脑转移患者中，3例患者完全缓解，1例部分缓解，还有两例处于疾病稳定状态。颅内病灶的客观应答率达到了66.7%，从数据上来看，效果还是不错的。

　　对于之前使用过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，使用劳拉替尼的效果如何呢？入组的34名患者中，其中有2例患者完全缓解。7名患者部分缓解，16例患者处于疾病稳定状态，客观缓解率ORR为27%左右，中位无进展生存期为8.5个月。这与之前没有使用克唑替尼治疗的队列相比，劳拉替尼对颅内病灶的客观缓解率数据都还是不错的（66.7% vs52.6%）。这也就是说，对于ROS1突变阳性的NSCLC患者，无论在使用劳拉替尼之前是否接受过克唑替尼治疗，劳拉替尼对颅内病灶的控制情况都可以表现出不错的能力。也就是说，对于ROS1突变阳性的NSCLC患者，一线直接使用3代药物劳拉替尼可能会获得更好的临床获益。

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