飞尼妥/依维莫司可抑制低级别儿童星形细胞瘤细胞系

　　依维莫司/飞尼妥作为一种靶向药物，已被证明在所有癌症中都具有良好的抗肿瘤特性，在一些其他肿瘤的治疗中也已证明可安全地与传统化疗方案联用；而且依维莫司作为第一种应用于儿童低级别胶质瘤（pLGGs）临床试验的靶向抑制剂已证实了其临床有效性。作者表明这些药物多种体外模型中针对特征性pLGG分子改变具有协同作用。为研究依维莫司在pLGG患者中的作用，本研究采用了来自pLGG患者并包含多种变异的细胞系，且该细胞系伴随MAPK及mTOC1通路激活。

　　这些细胞系包括：Res186——一种WHO I级毛细胞星形细胞瘤细胞系；Res259——WHO II级幼儿弥漫星形细胞瘤细胞系；BT66——一种伴随原癌基因B-Raf （BRAF）—KIAA1549 融合并采用可诱导大T抗原永生化的WHO I 毛细胞星形细胞瘤细胞系；JHH-NF1-PA1——一种来自I型神经纤维瘤病患者的缺乏NF-1蛋白表达的WHO I级毛细胞星形细胞瘤细胞系。本实验JHH-NF1-PA1取自一名视路肿瘤患者的活检组织，该患者经卡铂化疗后肿瘤复发，继而单独使用依维莫司治疗。经依维莫司治疗6小时，Res186和JHH-NF1-PA1细胞系表现出一种剂量依赖性mTOC活动抑制，0.1nM依维莫司可使磷酸化S6蛋白明显减少（>50%）；Res259、BT66则分别在给予1nM和10nM依维莫司时出现减少。

　　Res186细胞系呈现出皮摩尔级的生长抑制（P<0.0001，T检验），BT66 细胞系则呈现出纳摩尔级的生长抑制（P<0.05，T检验），Res259和JHH-NF1-PA1则未表现出明显的生长抑制。溴脱氧尿苷掺入实验也发现1nM剂量依维莫司可减少的Res186细胞系增长（P=0.0006）以及10nM可减少BT66的细胞增长（P=0.015），Rs259和JHH-NF1-PA1未呈现增长抑制。这些研究结果与我们先前研究所得出的结果相符，即Res186对mTOC1抑制剂敏感而Res259不敏感。

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