手足皮肤反应是临床上最常见的阿帕替尼副作用之一

　　阿帕替尼是具有我国自主知识产权的小分子血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂，于2014年在我国上市。同其他靶向药物一样，阿帕替尼在临床应用过程中也会存在副作用，手足皮肤反应(HFSR)是最常见的阿帕替尼副作用之一。在一项阿帕替尼Ⅲ期临床研究中，HFSR的发生率为27.8%(49/176)，其中3级以上发生率为8.5 %（15/176）。阿帕替尼引起HFSR机制可能为其阻断VEGF/VEGFR通路，损害真皮的血管及其修复过程，导致过量的药物残留在皮肤组织中而产生毒性。

　　HFSR的临床表现主要为手足麻木、感觉迟钝异常，手足部皮肤肿胀或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡或严重的疼痛等。皮肤损害也可出现在手足以外的部位，如腋窝、腹股沟、腰间等。本文2例患者除出现手足皮肤损害外，例1在肛周、生殖器周围，例2在腋窝、肛周、腹股沟等部位也出现皮肤损害。

　　对于阿帕替尼使用过程中发生的2级HFSR应予积极治疗，以免影响患者生活质量。如果HFSR对患者生活无明显影响，阿帕替尼可继续服用，同时口服维生素E、维生素B6和环氧化酶-2抑制剂等，外用温和的保湿润肤剂，并应注意避免对手足过度刺激。本文2例患者在发生HFSR后均停用阿帕替尼，口服维生素B6，外用含维生素E制剂，其皮肤反应症状均得到控制，但恢复使用阿帕替尼后均再次出现HFSR并影响日常活动，最终停用该药。

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