格列卫对胚胎发育的影响小于达沙替尼

　　对于CML，以格列卫为代表的TKI是主要的治疗方案，可使患者实现深层分子学应答。那对于特殊人群，这些TKI药物的风险和获益如何呢？对于育龄计划妊娠的女性CML患者，过早的停药可能会导致深层分子学反应的丧失。对此，江教授分享了本中心近期的研究成果：针对17例计划妊娠并达到MMR的患者，在妇产科医生的协作下，发现妊娠后5周内停药不会影响胎儿健康。妊娠前获得DMR或MMR≥3.5年，保持稳定的MMR或更深分子学反应，才可备孕停药。

　　此类患者建议首选二代TKI，可更快达到MMR；TKI治疗期间，若意外怀孕，应立即停药；妊娠期间诊断为CML的患者，应严密监测，分娩后立即开始治疗，并建议首选二代TKI。与达沙替尼相比，格列卫、尼洛替尼通过胎盘屏障较少，对胚胎发育影响较小和致畸毒性较低。与成人CML不同，儿童CML临床表现更具侵袭性，如高白细胞和巨脾的比例。目前尚缺乏针对儿童患者的治疗指南，同时缺乏儿童CML患者TKI的长期应用的安全性数据。为满足儿童CML的治疗需求，二代TKI目前已获批用于儿童CML慢性期的一线和二线治疗。

　　FDA推荐的儿童TKI剂量为：格列卫340mg/m2/d Qd, 达沙替尼40~100mg/m2/d，尼洛替尼230mg/m2/dBid。当前，江教授带领团队也在儿童CML领域开展了深入的临床研究，她也呼吁能有更多的临床工作者加入到该研究项目中，从而进一步总结中国儿童慢粒的治疗状况，探索儿童慢粒的解决之道。GIMMEMA研究中472例不同年龄组的患者均使用尼洛替尼作为一线治疗，12个月时MMR及MR4分别为75%和38%，且不同年龄组间的累积分子学反应水平无明显差异。但60岁以上患者发生不良事件的几率更高导致减量停药增多，因此老年组患者应用二代TKIs需权衡利弊。

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